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MMTV-PyMT小鼠 | 乳腺肿瘤研究的理想模型
在乳腺肿瘤的科研世界里，一款合适的动物模型就像精准的导航仪，能为研究之路指引方向。传统的肿瘤研究模型在模拟人类乳腺肿瘤的生物学特性时，往往存在局限性，无法完全复刻疾病发生发展的复杂过程。在此背景下，MMTV-PyMT小鼠凭借其独特的优势，成为了众多科研人员探索乳腺肿瘤奥秘的得力助手。
一、MMTV-PyMT小鼠由来
MMTV-PyMT小鼠是通过将小鼠乳腺肿瘤病毒（MMTV）启动子与多瘤病毒中编码的T抗原（PyMT）基因相结合构建而成的转基因小鼠模型。该模型中，MMTV启动子能够特异性地在乳腺上皮细胞中驱动PyMT基因的表达，而PyMT作为一种强大的癌蛋白，会通过多种信号通路的异常激活，打破细胞正常的生长调控机制，从而诱导乳腺细胞发生恶性转化。MMTV-PyMT小鼠是目前乳腺肿瘤研究领域中应用十分广泛的转基因小鼠模型。
二、MMTV-PyMT小鼠简介
遗传背景：FVB/N
基因名称：MMTV -PyMT
应用领域：乳腺癌研究（发生、发展及转移机制）、抗乳腺癌药物筛选（如小分子抑制剂、免疫疗法的疗效评估）、肿瘤微环境研究
小鼠毛色：白色
微生物等级：SPF级
品系描述：
MMTV-PyMT 小鼠通常以特定的近交系小鼠为遗传背景，常见的如FVB/N 品系。FVB/N品系因其纯合度高、繁殖性能优良、对乳腺肿瘤病毒敏感等特性，成为构建该模型的理想选择。在这样稳定的遗传背景下，MMTV-PyMT 小鼠模型的肿瘤表型展现出极高的稳定性和一致性。从肿瘤发生进程来看，同一品系的MMTV-PyMT小鼠，约在5-6周龄开始出现乳腺上皮细胞异常增生，12-14周龄时可观察到明显的肿瘤结节形成，且80%以上的个体在20周龄前发展为浸润性导管癌。在肿瘤生长速度方面，其平均体积每3-5天约增长1倍，这种可预测的生长动力学特征，为药物干预实验提供了精准的时间窗口。在病理特征层面上，该模型表现出癌细胞巢状排列、核异型性明显、间质反应活跃等典型特征。
品系特征：
MMTV-PyMT小鼠在雌激素驱动下，雌性小鼠于出生后3-6个月期间，乳腺脂肪垫会陆续出现肉眼可见的肿瘤结节。病理学研究显示，这些肿瘤病灶起始于乳腺导管上皮细胞的异常增殖，在PyMT癌基因持续表达的刺激下，细胞分裂周期紊乱，逐渐突破基底膜形成浸润性肿瘤。其次，肿瘤发展呈现典型的四阶段病理进程：初期表现为导管上皮细胞局灶性增生，约4周后伴随腺泡结构紊乱和异常细胞分化；6-8周时肿瘤进入原位癌阶段，细胞出现明显异型性；最终进展为侵袭性腺癌，癌细胞突破基底膜向周围间质浸润。这种清晰的阶段性演变过程，为研究肿瘤发生发展机制、评估新型治疗策略提供了理想的动态观察窗口。
另外，随着原发肿瘤的进展，约80%的MMTV-PyMT小鼠会出现肺部转移，其中雌鼠肿瘤进展速度显著快于雄鼠，雌鼠在6-8周龄即可观察到乳腺肿瘤，并在某些特定的病情发展情况下，有可能发生肺部和卵巢转移；雄鼠的转移率相对较低，主要转移至肺部，这种转移模式在转移部位与人类乳腺癌也高度相似。
性别差异显著的疾病进程
特征 | 雌鼠表现 | 雄鼠表现 |
发病时间 | 5周龄初现肿瘤，8周龄明显可触及 | 19周龄迟发，肿瘤负荷较低 |
转移率 | 80-94%肺部转移，偶见卵巢转移 | 主要肺转移，精囊腺瘤特征明显 |
生存周期 | 平均12-15周 | 可达28周 |
三、部分客户文献分享
文献一
本研究旨在阐明结合AS1411优异的肿瘤靶向能力和Ru络合物（RuPEP）的巨大磷光发射，产生一种有效的纳米探针，用作在体外和体内通过靶向识别NCL来突出和区分肿瘤细胞的方便和快速的工具。此外，该纳米探针可以指示人乳腺癌患者病理切片中的肿瘤分级和分期，为临床乳腺癌诊断成像提供了一种有效的途径。
该图为特异性靶向近红外荧光肿瘤成像在转基因MMTV-PyMT乳腺癌小鼠中的应用。（A）箭头显示肿瘤部位。尾静脉注射200 μM，100 μL，AS1411@RuPEP后转基因MMTV-PyMT原发乳腺癌小鼠的时间依赖性体内NIR荧光图像；（B）定量测定小鼠肿瘤区和非肿瘤区AS1411@RuPEP的荧光强度；（C）定量测定解剖的器官或组织中AS1411@RuPEP的荧光强度；（D）在24h、72h和108h时AS1411@ RuPEP的组织分布和药物代谢。
参考文献
1. Li L, Wang J, Radford DC, Kopeček J, Yang J. Combination treatment with immunogenic and anti-PD-L1 polymer-drug conjugates of advanced tumors in a transgenic MMTV-PyMT mouse model of breast cancer. J Control Release. 2021;332:652-659.
2. Velazquez FN, Zhang L, Viscardi V, et al. Loss of sphingosine kinase 1 increases lung metastases in the MMTV-PyMT mouse model of breast cancer. PLoS One. 2021;16(5):e0252311.
3. Mohammad Mirzaei N, Tatarova Z, Hao W, et al. A PDE Model of Breast Tumor Progression in MMTV-PyMT Mice. J Pers Med. 2022;12(5):807. Published 2022 May 17.
