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代谢类模型
UOX (高尿酸)
品系编号：C000123
品系背景：C57BL/6J
品系描述：纯合小鼠表现出严重的高尿酸血症和尿酸肾病，基因纯合小鼠可存活并可育，虽然该群体中大约有65%的纯合小鼠在4周龄时死亡，除非维持别嘌呤醇，这些小鼠可以作为人类高尿酸血症及其相关肾病的动物模型。卡文斯使用CRISPR-Cas9技术在C57BL/6J小鼠基础上敲除尿酸氧化酶(Uox)的exon3 ，构建自发高尿酸血症的小鼠模型，目前与昭衍(苏州)新药研究中心有限公司合作，完成了初步数据验证。数据显示，血尿酸水平稳定，是理想高尿酸动物模型。
应用领域：高尿酸血症、痛风。
如图1所示，UOX小鼠的血清尿酸水平明显高于野生型小鼠（野生型小鼠的尿酸水平实际低于仪器的检测下限，但此处以检测下限的181 μM表示，下同），且饮食可能造成小鼠尿酸水平的波动。雌性动物的平均尿酸水平较雄性动物为低，但个体均一性较雄性动物为佳（图2）。
相比野生型小鼠，4月龄的UOX表现出明显的肾功能损伤，如血清肌酐和尿素的升高（图3）。病理组织学检查可见肾小管扩张、肾盂扩张、肾小球萎缩伴鲍曼囊扩张、间质纤维化和炎症细胞浸润、肾小管上皮细胞增生等（图4）。
给与临床常用的降尿酸药物非布司他（5 mg/kg）后，可显著降低UOX的尿酸水平（图5）。
