品系编号：C000113

品系背景：C57BL/6

基因描述：ApoE（apolipoprotein E）是一种由 299个氨基酸组成的 34 kDa 载脂蛋白，主要由肝脏合成，可覆盖在脂蛋白离子表面参与其代谢，它参与胆固醇的逆向转运和组织再分布，有在脂蛋白粒子间交换、作为配体介导 LDL 受体和其他受体清除极低密度脂蛋白（VLDL）、中密度脂蛋白（IDL）和乳糜微粒残余物的能力。

品系描述：载脂蛋白E缺失(ApoE-/-) 小鼠对富含胆固醇的脂蛋白清除障碍,大量脂类不能及时有效的清除而积聚在血液中，使得血液中的各种相关脂类含量异常升高而在血管壁沉积，血浆总胆固醇、甘油三酯TG、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水平增高，并促使泡沫细胞形成，堆积于血管壁内，因此普通饮食喂养的ApoE-/-小鼠在幼龄时即表现为血脂代谢紊乱以及自发性AS，并随年龄增长逐渐加重。ApoE突变纯合小鼠血浆总胆固醇水平比正常小鼠高，3月龄可在临近大动脉附近发现脂肪纹，病变损伤随年龄增加而增大，发展病程中脂质少但细长细胞增多，典型的动脉粥样硬化病变前期的表现。13月龄小鼠的动脉粥样硬化病变从颈动脉、心脏和主动脉扩展到肾动脉和髂分叉。17个月以上ApoE缺陷小鼠脑内将出现脂瘤性纤维瘤，同时还有脂质小球和泡沫细胞。

ApoE缺陷可导致胰岛素抵抗、II型糖尿病的发生风险增加，表现出明显的‌脂质代谢异常，如胰岛素抵抗、糖耐量异常、肥胖、高血压、高血糖和高胰岛素血症等，模拟人类代谢综合征特征[4]；还可引起肝脏脂肪堆积和炎症、自发发生非酒精性脂肪肝和肝纤维化。缺乏ApoE蛋白，小鼠发育正常，但显示总血浆胆固醇水平显著增加和自发性动脉粥样硬化病变。

应用领域：广泛地应用于食源性动脉粥样硬化、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、血管缺陷、脂质代谢、阿尔茨海默症(老年痴呆症)、行为和学习缺陷等研究。

使用卡文斯ApoE小鼠发表文献

1. Plump AS, Smith JD, Hayek T, Aalto-SetäläK, Walsh A, Verstuyft JG, Rubin EM,Breslow JL. Severe hypercholesterolemia and atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice created by homologous recombination in ES cells. Cell. 1992, 71(2):343-353.

2. Raulin A-C, Doss SV, Trottier ZA, Ikezu TC, Bu G, Liu C-C. ApoE in Alzheimer’sdisease: Pathophysiology and therapeutic strategies. Mol. Neurodegener. 2022, 17(1):72.

3. Mahley RW. Apolipoprotein E: cholesterol transport protein with expanding role incell biology. Science. 1988, 240(4852): 622-630.

4. Pendse AA, Arbones-Mainar JM, Johnson LA, Altenburg MK, Maeda N.Apolipoprotein E knock-out and knock-in mice: atherosclerosis, metabolic syndrome,and beyond. J. Lipid Res.. 2009, 50: S178-S182.