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神经类疾病模型
SAMP8(快速老化小鼠)
SAMP8(快速老化小鼠)

品系名称:SAMP8 快速老化小鼠

品系背景:AKR

类别:近交系

品系毛色:白

对照小鼠:SAMR1

突变类型:自发突变

繁殖方式:近交繁殖

应用领域:阿尔茨海默症、神经退行性疾病、免疫系统老化、骨质疏松、脑萎缩、代谢紊乱和心血管疾病等。


品系描述

日本京都大学对AKRN小鼠繁育过程中,发现几窝表现不同程度脱毛、皮肤粗糙、白内障、行为障碍及生命期缩短现象,目具有遗传趋向,后对5窝明显的小鼠进行筛选作为快速衰老的P系祖先,即快速衰老系,正常衰老的小鼠则作为抗快速老化小鼠R系。P系和R系选择的主要标准是以老化度评分(8月龄时衰老程度)、生存期限及与衰老相关疾病的病理学改变为依据,最终繁育出9个P系,即P1、P2、P3、P6、P7、P8、P9、P10和P11,3个R系即R1、R4和R5,各系小鼠有不同的特征性病理表现。

特征

SAMP8平均寿命最低10月,部分报道最高可达17.2月,而R1系最低12.4月,最高18.9月。SAMP8可习功能异常:AB沉淀的区域主要在大脑的扣带回、海马、膜和脑干,并且随月龄增加的程度远高于R1。

SAMP8小鼠心脏中会出现内皮功能紊乱、线粒体氧化损伤、动脉粥样硬化和高水平的氧化应激等功能障碍;肝脏、肾脏、血液、肌肉、视力、听力等都表现快速老化的特征。

SAMP品系在经历4-6个月的正常生长期后,会进入不可逆的加速衰老阶段,表现为寿命显著缩短(平均仅12-13个月)及多系统退行性病变。而SAMR品系的衰老进程与普通小鼠相似,其亚系SAMR1常作为SAMP小鼠的对照品系。SAMP8是一种兼具加速衰老特征与散发性阿尔茨海默病(AD)特征的动物模型。相较于多数家族性AD模型,SAMP8展现出更完整的人类AD相关病理特征——其脑组织呈现神经炎症、胶质细胞活化、β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积及Tau蛋白过度磷酸化等典型病理改变,其中淀粉样斑块多聚集于血管周围,引发脑血管功能障碍及血脑屏障通透性异常。

应用领域

目前SAMP8是比较理想的用于研究学习记忆障碍的发病机制、评价抗衰老药物以及抗抑郁药的动物模型。

该模型还具有以下特异性表现:

‌神经元死亡‌:SAMP8小鼠脑内出现家族性AD模型中罕见的神经元凋亡现象;‌神经再生缺陷‌:成年期海马神经发生显著减少,伴随认知功能(如学习记忆能力)的进行性衰退;

‌突触可塑性损伤‌:海马长时程增强效应(LTP)明显受损,与认知障碍表型高度关联。


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