心血管疾病模型
ApoE(高脂喂养)
动脉粥样硬化模型有两种: ApoE ko鼠和Ldlr ko鼠。ApoE ko为自发的动脉粥样硬化模型,与人的动脉粥样硬化进程更为相似。喂食普通饲料也会自发AS (周期较长),高腦高胆固醇可加速发病。Ldlr ko鼠在正常饮食情况,不会出现动脉粥样硬化班块,需要高胆固醇饲料诱导。高胆固醉饲料喂养12周后,小鼠出现主动脉广泛的内膜增厚及60% -80%表面苏丹染色阳性。
ApoE小鼠造模除了脂肪含量,影响最大的是胆固醇的含量,西方饮食079B胆固醇含量最少,效果最慢,造模周期大概是16周,108C胆固醇和109C一致,但109C额外添加胆酸钠,可以加速动脉粥样硬化的发展。108C造模周期大概是12周,109C大概是8周。动脉粥样硬化通常会伴随有动脉内膜炎症,109C因为有胆酸钠,会加重这个炎症。对于ApoE造模我们一般推荐使用108C。
ApoE小鼠与Ldlr小鼠模型对比:
表型 | ApoE KO小鼠 | Ldlr KO小鼠 |
---|---|---|
高胆固醇血症 | ~400mg/dl; 是对照的5倍以上 | ~200-275mg/dl; 是对照的2-3以上 |
VLDL | 大幅度升高 | 适度升高 |
IDL/LDL | 适度升高 | 大幅度升高 |
HDL | 降低 | 适度升高 |
自发斑块 | 3月龄:近端主动脉出现脂质条纹 | 无 |
8月龄:主动脉出现斑块 | ||
饮食诱导斑块 | 动脉粥样饮食条件下14周出现大量大型斑块 | 高胆固醇饮食下12周出现中等斑块 |
自发损伤 | 6月龄时出现 | 无 |
饮食诱导损伤 | 与摄入的胆固醇含量呈正比 | 主动脉出现脂质条纹 |
其他 | 空间学习能力异常 | 高胆固醇饮食下出现代谢紊乱综合症 |